1985年羅美薇由黃百鳴所發掘，在喜劇電影《開心鬼放暑假》擔綱演出而加入娛樂圈，并與羅明珠、袁潔瑩、李麗珍、陳嘉玲、柏安妮組成《開心少女組》。

1993年在鐘少雄執導動作犯罪電影《女兒當自強》中飾演警方線人。之后羅美薇選擇轉向幕后，逐漸淡出娛樂圈。

羅美薇因為雙親失婚，從小和婆婆一起生活長大的。

羅美薇進入娛樂圈后與梅艷芳共同上契何冠昌夫婦，結成契姐妹，這段親情一直到梅艷芳逝世。

1985年在拍攝電影《癡心的我》而結識張學友，隨后二人即開始戀愛。當時亦有傳媒表示張學友和羅美薇轉入「地下情」，1988年3月因不堪忍受張學友沉淪、酗酒，正式宣布與張學友分手，1988年年底張學友正式重新追求羅美薇，1991年兩人正式宣布復合。

1996年2月15日，張學友和羅美薇在英國倫敦秘密注冊結婚，走進結婚禮堂，結束了長達10年的愛情。

在某采訪中，張學友透露現在接任何工作都是以家庭為主，如果需要離開家里超過半個月，他就推掉，「我希望多點時間陪家人，此前有內地的電影找我，我一聽說要在內地拍三個月，我就婉拒了！」

媒體戲稱張學友為新時代「二十四孝」老公和父親。人生就像是一道選擇題，慶幸，張學友選擇了羅美薇，羅美薇選擇了張學友。